Impacto do NMN no peso através de sinais neuroendócrinos

Nos últimos anos, o Mononucleotídeo de Nicotinamida (NMN) tem atraído atenção significativa no domínio da saúde e longevidade. Como precursor do Dinucleotídeo Nicotinamida Adenina (NAD+), o NMN desempenha um papel fundamental no metabolismo energético celular e tem demonstrado benefícios potenciais em um espectro de condições de saúde.

Originalmente estudada pelas suas implicações no envelhecimento e na longevidade, a influência do NMN está agora a estender-se ao domínio do controlo de peso através de sinais neuroendócrinos.

Introdução: A ascensão da suplementação com NMN

Compreendendo o NMN: uma perspectiva celular

NMN é um composto natural encontrado em todas as células vivas, crucial para manter a produção e função de energia celular. Atua como precursor do NAD+, uma coenzima essencial para numerosos processos biológicos, incluindo função mitocondrial, reparação de ADN e regulação da expressão genética. Com o avançar da idade, os níveis de NAD+ diminuem, o que pode contribuir para o declínio metabólico relacionado com a idade e vários desafios de saúde. A suplementação de NMN visa aumentar os níveis de NAD+, apoiando potencialmente a saúde e a resiliência celular.

A busca por soluções eficazes de controle de peso

Face à escalada das taxas globais de obesidade e distúrbios metabólicos associados, há uma procura crescente de estratégias eficazes e sustentáveis ​​de controlo de peso. As abordagens tradicionais concentram-se frequentemente na restrição calórica, regimes de exercício e intervenções farmacêuticas. No entanto, pesquisas emergentes sugerem que o direcionamento do metabolismo celular, como por meio da suplementação de NMN, poderia oferecer novos caminhos para apoiar os esforços de perda de peso.

NMN e sinais neuroendócrinos: uma nova perspectiva

Embora o papel principal do NMN tenha sido tradicionalmente ligado ao metabolismo celular, estudos recentes começaram a explorar o seu impacto nos sinais neuroendócrinos que regulam o apetite, o metabolismo e o gasto energético. Os sinais neuroendócrinos envolvem uma interação complexa de hormônios e vias neurais que governam a fome, a saciedade e a taxa metabólica geral. Compreender como o NMN pode modular esses sinais oferece um caminho promissor para investigar seu papel potencial no controle de peso.

Compreendendo o NMN e seu mecanismo de ação

O que é NMN?

NMN, ou Mononucleotídeo de Nicotinamida, é um composto natural encontrado em nossas células. Pertence à família dos nucleotídeos e desempenha um papel crucial no metabolismo energético celular. NMN é um precursor do NAD+ (Nicotinamida Adenina Dinucleotídeo), que é uma coenzima encontrada em todas as células vivas e é essencial para vários processos biológicos.

Papel do NAD+ na função celular

NAD+ serve como uma coenzima chave na produção de energia celular, particularmente nas mitocôndrias, onde facilita a conversão de nutrientes em energia. Além do seu papel no metabolismo energético, o NAD+ está envolvido na reparação do ADN, na manutenção da estabilidade genómica e na regulação de processos celulares, tais como a expressão genética e a sobrevivência celular.

Como o NMN aumenta os níveis de NAD+

Como precursor do NAD+, o NMN desempenha um papel crítico na manutenção de níveis adequados de NAD+ nas células. Os níveis de NAD+ diminuem com a idade, o que tem sido associado a várias condições relacionadas com a idade, incluindo disfunção metabólica, doenças neurodegenerativas e declínio da função celular. Ao suplementar com NMN, as células podem contornar algumas das limitações nas vias de síntese de NAD+, apoiando assim potencialmente a saúde e a função celular em geral.

Absorção e Biodisponibilidade

O NMN pode ser absorvido através do trato gastrointestinal e entra facilmente nas células onde é convertido em NAD+. Estudos demonstraram que a suplementação de NMN pode aumentar os níveis de NAD+ em vários tecidos, incluindo músculo esquelético, fígado e cérebro, indicando a sua capacidade de exercer efeitos sistémicos para além do metabolismo celular localizado.

Considerações Regulatórias

Embora o NMN se mostre promissor em estudos pré-clínicos e ensaios clínicos iniciais, é importante observar que o cenário regulatório em torno dos suplementos de NMN está evoluindo. A segurança e eficácia da suplementação de NMN em humanos ainda estão sendo investigadas através de pesquisas e ensaios clínicos em andamento. Tal como acontece com qualquer suplemento dietético, é aconselhável consultar profissionais de saúde antes de iniciar a suplementação de NMN, especialmente para indivíduos com condições médicas pré-existentes ou que tomam medicamentos.

NMN representa um caminho promissor no campo da saúde e longevidade celular. Ao apoiar os níveis de NAD+, a suplementação de NMN tem o potencial de melhorar o metabolismo energético celular, melhorar a função celular geral e potencialmente mitigar o declínio da saúde metabólica relacionado à idade. Esforços contínuos de investigação são essenciais para compreender plenamente os benefícios e riscos a longo prazo associados à suplementação de NMN, particularmente no contexto do controlo de peso e distúrbios metabólicos.

Sinais neuroendócrinos e regulação do peso

O papel dos sinais neuroendócrinos

Os sinais neuroendócrinos abrangem uma rede sofisticada de vias hormonais e neurais que regulam o apetite, o metabolismo e o equilíbrio energético. Estes sinais desempenham um papel crucial na manutenção da homeostase dentro do corpo, garantindo a ingestão e gasto energético adequado para apoiar as funções fisiológicas e a saúde geral.

Hormônios Chave na Regulação Neuroendócrina

Vários hormônios são fundamentais na regulação neuroendócrina do peso:

• Deixando: Produzida pelo tecido adiposo, a leptina sinaliza saciedade ao cérebro, reduzindo assim o apetite e aumentando o gasto energético.
• Grelina: Secretada pelo estômago, a grelina estimula o apetite e promove a ingestão de alimentos.
• Insulina: Produzida pelo pâncreas, a insulina regula o metabolismo da glicose e influencia o armazenamento de gordura.

Controle de apetite e taxa metabólica

Os sinais neuroendócrinos modulam o controle do apetite e a taxa metabólica através de intrincados mecanismos de feedback:

• Controle de apetite: A leptina e a grelina agem em oposição para regular a sensação de fome e saciedade. Os níveis de leptina aumentam com o aumento da adiposidade, sinalizando plenitude ao cérebro e reduzindo a ingestão de alimentos. Por outro lado, os níveis de grelina aumentam durante o jejum, estimulando o apetite e promovendo a ingestão de alimentos.
• Taxa metabólica: Hormônios como a insulina influenciam a taxa metabólica, regulando a captação e utilização de glicose nas células. A resistência à insulina, frequentemente associada à obesidade, pode perturbar a homeostase metabólica, levando ao ganho de peso e à disfunção metabólica.

Desregulação e obesidade

Desequilíbrios na sinalização neuroendócrina podem contribuir para a obesidade e distúrbios metabólicos:

• Resistência à leptina: Em indivíduos obesos, níveis elevados de leptina podem levar à resistência à leptina, onde o cérebro se torna menos responsivo aos seus sinais de saciedade, perpetuando a alimentação excessiva e o ganho de peso.
• Desequilíbrio da Grelina: Níveis elevados de grelina ou aumento da sensibilidade à grelina podem aumentar o apetite e contribuir para a ingestão calórica excessiva.
• Disfunção da insulina: A resistência à insulina prejudica a regulação da glicose e promove o armazenamento de gordura, exacerbando o ganho de peso e a síndrome metabólica.

Interação com NMN: Mecanismos Potenciais

Estudos recentes sugerem que o NMN pode influenciar os sinais neuroendócrinos relacionados à regulação do peso:

• Sensibilidade à Leptina: Foi demonstrado que a suplementação de NMN aumenta a sensibilidade à leptina em modelos animais, melhorando potencialmente a resposta do cérebro aos sinais de saciedade e promovendo a redução da ingestão de alimentos.
• Modulação de Grelina: Pesquisas preliminares indicam que o NMN pode influenciar a secreção de grelina ou a sensibilidade dos receptores, o que poderia impactar o controle do apetite e a regulação da ingestão alimentar.
• Sensibilidade à insulina: Ao aumentar os níveis de NAD+, o NMN pode melhorar a sensibilidade à insulina e o metabolismo da glicose, abordando um dos fatores subjacentes aos distúrbios metabólicos associados à obesidade.

Compreender a intrincada interação entre os sinais neuroendócrinos e a regulação do peso é crucial para o desenvolvimento de estratégias eficazes para combater a obesidade e promover a saúde metabólica. O potencial do NMN para modular estes sinais abre novos caminhos para explorar o seu papel no apoio ao controlo de peso saudável. Mais pesquisas são necessárias para elucidar os mecanismos específicos pelos quais o NMN influencia as vias neuroendócrinas e para validar sua eficácia como ferramenta terapêutica no combate à obesidade e condições metabólicas relacionadas.

Impacto do NMN nos sinais neuroendócrinos

Resultados de pesquisas sobre NMN e vias neuroendócrinas

Estudos recentes começaram a explorar como a suplementação de NMN interage com os sinais neuroendócrinos envolvidos na regulação do peso:

Modulação da Sensibilidade à Leptina

NMN mostrou-se promissor no aumento da sensibilidade à leptina em vários estudos pré-clínicos:

• Estudos Animais: Pesquisas em modelos animais indicam que a suplementação de NMN pode melhorar a capacidade de resposta do cérebro à leptina, o hormônio que sinaliza a saciedade. Esta sensibilidade melhorada poderia potencialmente ajudar a regular o apetite e reduzir a ingestão de alimentos.
• Mecanismos: A capacidade do NMN de melhorar o metabolismo energético celular através do aumento dos níveis de NAD+ pode desempenhar um papel na melhoria das vias de sinalização da leptina no hipotálamo, a região do cérebro crucial para a regulação do apetite.

Influência na produção e função da grelina

Investigações iniciais sugerem que a suplementação de NMN pode impactar a secreção e função da grelina:

• Conclusões preliminares: Embora mecanismos específicos ainda estejam em estudo, pesquisas iniciais indicam que o NMN poderia potencialmente modular os níveis de grelina ou alterar a sensibilidade do receptor. Essa modulação pode contribuir para o controle do apetite e para a regulação da ingestão alimentar.
• Implicações clínicas: Compreender o efeito do NMN nas vias da grelina pode levar a insights sobre o seu papel na regulação do apetite e nas estratégias de controle de peso.

Efeitos na sensibilidade à insulina e na taxa metabólica

O papel do NMN no aumento dos níveis de NAD+ tem implicações na sensibilidade à insulina e na taxa metabólica:

• Função Metabólica: NAD+ é crucial para a função mitocondrial e metabolismo energético. Ao apoiar os níveis de NAD+, a suplementação de NMN pode aumentar a sensibilidade à insulina, facilitando uma melhor absorção e utilização de glicose pelas células.
• Benefícios potenciais: A melhoria da sensibilidade à insulina não só ajuda na regulação da glicose, mas também promove a flexibilidade metabólica, contribuindo potencialmente para os esforços de controlo do peso e reduzindo o risco de distúrbios metabólicos associados à obesidade.

Estudos Humanos e Ensaios Clínicos

Embora grande parte da pesquisa sobre NMN e sinais neuroendócrinos tenha sido conduzida em modelos animais, estão surgindo estudos em humanos:

• Testes clínicos: Ensaios clínicos em andamento estão avaliando os efeitos da suplementação de NMN nos parâmetros metabólicos de saúde, incluindo a sensibilidade à insulina e a regulação do apetite.
• Coleta de evidências: Estes estudos visam fornecer evidências robustas sobre o impacto do NMN nas vias neuroendócrinas em humanos, oferecendo insights sobre seus potenciais benefícios terapêuticos para controle de peso e distúrbios metabólicos.

Considerações e direções futuras

À medida que a pesquisa avança, várias considerações merecem atenção:

• Segurança: Os perfis de segurança da suplementação de NMN em humanos precisam de mais exploração, particularmente no que diz respeito ao uso a longo prazo e às potenciais interações com medicamentos existentes.
• Eficácia: Esclarecer os mecanismos específicos pelos quais o NMN influencia os sinais neuroendócrinos será crucial para otimizar o seu potencial terapêutico no controlo do peso.
• Integração: A integração da suplementação de NMN com estratégias existentes de perda de peso pode oferecer benefícios sinérgicos, mas abordagens personalizadas baseadas em perfis de saúde individuais serão essenciais.

A evolução da investigação sobre NMN e o seu impacto nos sinais neuroendócrinos sublinha o seu potencial como uma nova abordagem para apoiar o controlo do peso e a saúde metabólica. Ao influenciar as vias relacionadas ao controle do apetite, à sensibilidade à insulina e à taxa metabólica, a suplementação de NMN é promissora no tratamento da complexa interação de fatores que contribuem para a obesidade e distúrbios metabólicos relacionados. A investigação contínua através de ensaios clínicos rigorosos será fundamental na validação destas descobertas e na elucidação do papel da NMN na melhoria dos resultados globais de saúde.

Estudos Clínicos e Evidências

Visão geral dos ensaios clínicos

A pesquisa clínica que explora os efeitos da suplementação de NMN no controle de peso e na saúde metabólica produziu resultados promissores:

Impacto na composição corporal

Estudos investigaram a influência do NMN na composição corporal, incluindo massa gorda e massa muscular magra:

• Estudos Animais: Pesquisas em modelos animais sugerem que a suplementação de NMN pode reduzir o acúmulo de gordura e promover massa muscular magra. Estes efeitos são atribuídos à melhoria do metabolismo energético e à função mitocondrial melhorada, facilitada pelo aumento dos níveis de NAD+.
• Testes em humanos: Estudos iniciais em humanos mostraram evidências preliminares do potencial do NMN para apoiar uma composição corporal saudável. Esses ensaios normalmente envolvem amostras pequenas e intervenções de curto prazo, necessitando de maior exploração em estudos maiores e de longo prazo.

Efeitos no metabolismo da gordura

O papel do NMN na melhoria do metabolismo celular pode estender-se ao metabolismo da gordura e aos perfis lipídicos:

• Pesquisa pré-clínica: Estudos em animais indicam que a suplementação de NMN pode melhorar o metabolismo lipídico, levando à diminuição dos níveis de lipídios circulantes, como triglicerídeos e colesterol. Esses efeitos estão associados à função mitocondrial aprimorada e à utilização eficiente de energia.
• Insights clínicos: Ensaios clínicos estão em andamento para elucidar o impacto do NMN no perfil lipídico em humanos. Dados preliminares sugerem benefícios potenciais no manejo lipídico, o que poderia contribuir para a saúde cardiovascular e a resiliência metabólica.

Parâmetros de saúde metabólica

A pesquisa explorou os efeitos do NMN nos parâmetros metabólicos de saúde, incluindo a sensibilidade à insulina e a regulação da glicose:

• Sensibilidade à insulina: A suplementação de NMN demonstrou potencial para aumentar a sensibilidade à insulina em modelos pré-clínicos. Ao otimizar os níveis de NAD+, o NMN apoia a função mitocondrial e o metabolismo da glicose, melhorando assim a sensibilidade à insulina e reduzindo a resistência à insulina.
• Regulação da glicose: Estudos em humanos mostraram resultados mistos em relação aos efeitos do NMN na regulação da glicose. Embora alguns ensaios relatem melhorias nos níveis de glicemia em jejum e na resposta à insulina, são necessárias mais investigações para estabelecer resultados consistentes em diversas populações.

Análise Crítica e Limitações

Apesar dos resultados promissores, várias limitações e desafios na investigação NMN devem ser reconhecidos:

• Design de estudo: A variabilidade nas metodologias de estudo, incluindo diferenças na dosagem, duração e dados demográficos dos participantes, complica a interpretação dos resultados.
• Tradução para humanos: Embora os estudos em animais forneçam informações valiosas, a extrapolação dos resultados para os seres humanos requer uma consideração cuidadosa devido às diferenças fisiológicas e às potenciais respostas específicas da espécie.
• Efeitos a longo prazo: A segurança e eficácia a longo prazo da suplementação de NMN, particularmente no contexto do controlo sustentado do peso e dos benefícios metabólicos para a saúde, necessitam de investigação contínua através de ensaios clínicos alargados.

Direções Futuras e Oportunidades de Pesquisa

Os esforços de investigação futuros visam colmatar as lacunas actuais e expandir a compreensão do papel da NMN na saúde metabólica:

• Ensaios em larga escala: Ensaios clínicos robustos com diversas populações são essenciais para validar a eficácia e segurança do NMN na promoção do controlo sustentável do peso e da resiliência metabólica.
• Estudos Mecanísticos: Elucidar ainda mais os mecanismos subjacentes pelos quais o NMN influencia as vias metabólicas e os sinais neuroendócrinos melhorará as estratégias terapêuticas direcionadas.
• Abordagens personalizadas: Adaptar a suplementação de NMN com base em perfis de saúde individuais e fatores genéticos pode otimizar os resultados e facilitar intervenções personalizadas para obesidade e distúrbios metabólicos.

O cenário em evolução da investigação NMN sublinha o seu potencial como uma terapia adjuvante promissora no tratamento da obesidade e na melhoria da saúde metabólica. Embora as evidências preliminares apoiem o papel do NMN na melhoria da composição corporal, do metabolismo da gordura e dos parâmetros metabólicos, a investigação contínua é essencial para validar estas descobertas e integrar o NMN em estratégias abrangentes de controlo de peso. Ao aproveitar os insights clínicos e promover a compreensão mecanicista, o NMN é promissor como uma abordagem transformadora na busca de resultados de saúde sustentáveis.

Benefícios da suplementação com NMN para perda de peso

Metabolismo Celular Aprimorado

A suplementação de NMN apoia o metabolismo celular através do aumento dos níveis de NAD+:

• Função mitocondrial: NAD+ é essencial para a função mitocondrial, facilitando a produção eficiente de energia e o metabolismo de nutrientes. Ao aumentar os níveis de NAD+, o NMN aumenta a eficiência mitocondrial, promovendo potencialmente o aumento do gasto energético e da taxa metabólica.
• Utilização de gordura: O metabolismo celular melhorado apoiado pelo NMN pode aumentar a capacidade do corpo de utilizar gorduras como energia, contribuindo assim para a redução do acúmulo de gordura e para a melhoria da composição corporal.

Regulação do apetite e saciedade

A influência do NMN nos sinais neuroendócrinos pode ajudar na regulação do apetite:

• Sensibilidade à Leptina: Ao aumentar a sensibilidade à leptina, a suplementação de NMN pode promover sentimentos de saciedade e reduzir os desejos, apoiando a adesão a dietas com restrição calórica e hábitos alimentares saudáveis.
• Modulação de Grelina: Evidências preliminares sugerem que o NMN pode influenciar a secreção de grelina ou a sensibilidade do receptor, potencialmente reduzindo o apetite e promovendo a ingestão controlada de alimentos.

Potencial para perda de gordura e preservação muscular magra

NMN tem sido implicado na promoção da perda de gordura enquanto preserva a massa muscular magra:

• Composição do corpo: Estudos em animais indicam que a suplementação de NMN pode reduzir a massa gorda e aumentar a massa muscular magra. Estes efeitos são atribuídos à melhoria do metabolismo energético e da função mitocondrial facilitada pelo aumento da disponibilidade de NAD+.
• Estudos Humanos: Ensaios iniciais em humanos sugerem que o NMN pode apoiar uma composição corporal saudável, influenciando favoravelmente a distribuição de gordura e preservando a massa muscular, embora sejam necessários estudos maiores para confirmar estes resultados.

Benefícios metabólicos para a saúde

A suplementação de NMN pode oferecer benefícios metabólicos à saúde que apoiam o controle de peso:

• Sensibilidade à insulina: Ao melhorar a sensibilidade à insulina, o NMN ajuda a regular os níveis de glicose no sangue e reduz o risco de resistência à insulina, um fator chave nos distúrbios metabólicos e no ganho de peso.
• Metabolismo lipídico: O papel do NMN no aumento do metabolismo lipídico pode contribuir para melhorar os níveis de colesterol e reduzir os triglicerídeos, apoiando a saúde cardiovascular e a resiliência metabólica.

Efeitos sinérgicos com intervenções no estilo de vida

A suplementação de NMN pode complementar as estratégias tradicionais de perda de peso:

• Abordagens Combinadas: A integração do NMN com uma nutrição equilibrada e exercícios regulares pode melhorar a função metabólica geral e amplificar os esforços para perder peso.
• Sustentabilidade a longo prazo: Ao apoiar a saúde celular e a resiliência metabólica, a suplementação de NMN pode contribuir para o controlo sustentado do peso e melhorar os resultados de saúde a longo prazo.

Considerações para uso

Embora promissora, a suplementação de NMN requer uma consideração cuidadosa:

• Segurança: A segurança a longo prazo e os potenciais efeitos colaterais da suplementação de NMN em humanos requerem investigação mais aprofundada.
• Personalização: As respostas individuais à suplementação de NMN podem variar com base em fatores genéticos, idade e condições de saúde subjacentes. É aconselhável consultar profissionais de saúde antes de iniciar a suplementação de NMN.

A suplementação de NMN representa uma nova abordagem para apoiar a perda de peso e a saúde metabólica através dos seus efeitos no metabolismo celular e nos sinais neuroendócrinos. Ao melhorar o metabolismo energético, regular o apetite e melhorar os parâmetros metabólicos, como a sensibilidade à insulina e o metabolismo lipídico, o NMN oferece benefícios potenciais para indivíduos que procuram soluções eficazes e sustentáveis ​​de controlo de peso.

Conclusão

Recapitulação do papel do NMN na saúde celular e no metabolismo

Ao longo deste artigo, exploramos o Mononucleotídeo de Nicotinamida (NMN) como um ator-chave no metabolismo celular e suas implicações potenciais para o controle de peso. NMN, ao aumentar os níveis de Nicotinamida Adenina Dinucleotídeo (NAD+), apoia a função mitocondrial, melhora o metabolismo energético e influencia vários processos metabólicos críticos para a saúde geral.

NMN e sinais neuroendócrinos: insights sobre a regulação do peso

Um aspecto intrigante da suplementação de NMN é a sua interação com sinais neuroendócrinos envolvidos na regulação do apetite e na taxa metabólica. Estudos sugerem que o NMN pode aumentar a sensibilidade à leptina, modular a produção de grelina e melhorar a sensibilidade à insulina, ajudando assim potencialmente no controle do apetite, reduzindo a ingestão de alimentos e apoiando o equilíbrio metabólico.

Evidências Clínicas e Pesquisas Emergentes

O acúmulo de evidências clínicas pré-clínicas e precoces ressalta o papel promissor do NMN no controle de peso. A pesquisa indica que o NMN pode contribuir para reduções na massa gorda, melhorias na composição corporal e melhorias nos parâmetros metabólicos de saúde, como perfis lipídicos e sensibilidade à insulina. No entanto, são necessários mais ensaios clínicos em grande escala para validar estes resultados e elucidar a eficácia e segurança a longo prazo do NMN.

Implicações e considerações práticas

Embora o NMN mostre potencial como suplemento para apoiar os esforços de perda de peso, várias considerações merecem atenção:

• Perfil de segurança: A investigação contínua é essencial para estabelecer o perfil de segurança da suplementação de NMN, particularmente no que diz respeito ao uso a longo prazo e potenciais interações com medicamentos.
• Uso ideal: Determinar a dosagem, o momento e a duração ideais da suplementação de NMN para maximizar os benefícios metabólicos requer investigação adicional.
• Integração com Estilo de Vida: A suplementação de NMN deve complementar, e não substituir, hábitos de vida saudáveis, incluindo nutrição equilibrada e atividade física regular.

Direções Futuras na Pesquisa NMN

O campo em evolução da pesquisa NMN apresenta inúmeras oportunidades para exploração adicional:

• Insights Mecanísticos: Elucidar os mecanismos específicos pelos quais o NMN influencia o metabolismo celular e os sinais neuroendócrinos aprofundará a compreensão e informará abordagens terapêuticas direcionadas.
• Aplicações clínicas: A expansão da pesquisa em diversas populações e ambientes clínicos ampliará a aplicabilidade da suplementação de NMN para estratégias personalizadas de controle de peso.
• Estudos longitudinais: A realização de estudos longitudinais fornecerá informações sobre os efeitos sustentados da suplementação de NMN nos resultados de controle de peso e na saúde geral.

NMN representa um caminho promissor na busca de soluções eficazes e sustentáveis ​​de controle de peso. Ao aproveitar o seu papel no metabolismo celular e o seu potencial para modular sinais neuroendócrinos, a suplementação de NMN oferece novos conhecimentos e oportunidades terapêuticas. À medida que a investigação avança e as provas se acumulam, a NMN tem o potencial de revolucionar as abordagens para combater a obesidade e melhorar a saúde metabólica, melhorando, em última análise, a qualidade de vida dos indivíduos em todo o mundo.